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武汉科技大学团队打造新型“基因魔剪”有望治

顾朝江引导学生进行科学研究。武汉科技大学供图 湖北日报讯(记者张欣 通讯员程宇、毕浩阳)今年12月1日是第38个“世界艾滋病日”。 11月30日,武汉科技大学记者获悉,生命科学学院、健康学院顾朝江教授团队打造出有望治愈艾滋病的新型“基因魔剪”。该成果被称为“EMT-CAS12A”疗法(外泌体介导的靶向CRISPR-CAS12A递送系统),这是一种基于工程化外泌体的靶向递送系统。外泌体是细胞分泌的类似“小包裹”的小囊泡,含有蛋白质、RNA等生物信息,用于细胞间的通讯。如果说我们的身体是一个大社会,那么细胞就比作独立的个体或部门,而外泌体就是细胞之间的“汽车”和“快递员”。 Cas12a是一个基因编辑工具,一把可以精确切割DNA的“基因剪刀”,用于基因敲除、敲入和调控。 “‘EMT-CAS12A’疗法利用外泌体携带CAS12A,精准进入HIV感染或潜在感染的细胞,沿着染色体进行单独检查。无论HIV处于复制活跃期还是休眠潜伏期,都可以将其基因组切成碎片,实现功能性治愈。”顾朝江介绍,外泌体是人体细胞自然分泌的产物,可以在体外人工转化细胞中合成。然而,获得高纯度的外泌体很困难,并且这些杂质可能会干扰治疗效果。此外,外泌体作为“汽车”,也需要携带足够的CAS12A才能实现高效治疗。因此,必须克服外泌体纯化和工程问题。艾滋病是由HIV病毒引起的一种死亡率极高的恶性传染病。它我这是当今最困难的医疗问题之一。目前,更常见的治疗形式是鸡尾酒疗法。近年来,新兴的免疫细胞疗法和基因疗法开始出现。鸡尾酒疗法的目标是最大限度地抑制病毒的复制,提高生活质量和生存率,但不能消灭病毒;免疫细胞疗法只能识别并消灭处于病毒复制活跃期的细胞,对病毒分泌细胞无效;现有的基因疗法,例如使用腺相关病毒作为递送载体的基因疗法,存在靶向性差、剂量过量、毒性反应和免疫原性高等缺点。经过20多年的研究,顾朝江教授团队成功研发出首个利用外泌体的“基因魔剪”递送和执行系统。作为基因治疗的一种,“EMT-CAS12A”疗法具有靶向性强、安全性高的优点。y,以及多种协调的裂解能力。它在感染小鼠和艾滋病患者的实验血样上进行了测试,显示出强大的病毒清除和免疫重建能力,为功能性艾滋病治疗带来了前所未有的希望。相关成果已报道发表在国际领先期刊《分子治疗》(Cell.erapy)上,该技术通过医学伦理审查,进入临床研究阶段。顾朝江教授。武汉科技大学供图
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